刚刚重获自由的约翰（戴克斯·夏普德DaxShepard饰）再次走入了监狱，不为了别的，只为了复仇。原来，约翰此次入狱是为了执行一个任务——保护检察官的儿子尼尔森（威尔·阿奈特WillArnett饰），这个检察官不是别人，正是害得约翰屡屡遭受牢狱之灾的罪魁祸首。父债子还，刚来到尼尔森身边，约翰就将他卖给了狱中人人望而生畏的同性恋老大巴里（切·麦克布瑞德ChiMcBride饰），本以为尼尔森即将遭遇非人待遇的约翰却没有想到，尼尔森竟然激起了巴里内心的爱意和温柔，很快两人便心心相印起来。就这样，尼尔森从一个狱中菜鸟转眼变成了大名鼎鼎的“压寨夫人”。绝望中，约翰明白，自己接下来的日子不会太好过。

三个毛头小子正在自拍他们号称“世界上最酷最疯狂”的搞笑视频短片“靶心”。看到互联网上频繁暴增的点击量，三人动心不已，着手筹备一部大项目——一部世界上最危险的影片，他们叫它《电影43》。当他们键入“电影43”到一个私人服务器的时候，发现了禁止视频。随即而来的《电影43》的播放列表，不仅让三人瞠目结舌，更足以让你在这十二个独立又相互关联的故事中，惊喜交加。　　这部由十一名导演、十五位编剧和十一个剪辑师共同打造的《电影43》，群星云集，带来史上最强明星阵容，艾玛·斯通、哈莉·贝瑞、凯特·温丝莱特、科洛·莫瑞兹等十几位好莱坞大牌明星联袂亲情演绎。众多知名明星使出浑身解数，颠覆形象之余大秀搞怪底线，上演一出爆笑连连的喜剧视觉大餐。