本剧改编自海堂尊的《火焰手术刀1990》和《樱色心脏中心1991》，讲述了玩弄人与金钱的恶魔、世界级天才外科医生·天城雪彦（二宫和也 饰演），在澳大利亚黄金海岸心脏中心工作多年，手术技术堪称天才，是心脏冠状动脉搭桥术的世界级大师。另一方面，要接受天城的手术，只能在二选一中碰运气获胜，作为赌注，要求对方财产的一半，因此在医生之间，他被称为“恶魔”。他和6年前在东城大学医学部附属医院的渡海一模一样地站着…

本片是一部讲述通过学校的地下网站上的游戏而杀人事件，伊吹学校的学生真田真一因被学校人欺凌跳楼自杀未遂，而学生会长藤原隼人得知自杀事件是因学校地下网站引起，为了查出真相藤原决定进入游戏看个究竟。伊吹学园的学生真田真一跳楼自杀未遂。自杀原因是校园欺凌，学生会长藤原隼人知道真田被欺负，觉得他是弱者，被欺负是理所当然。藤原在街头突然遭到追击。以等等力健司为首的不良集团对他紧追不舍。藤原不仅巧妙地甩开了追兵，还抓住了要袭击自己的中岛正志。中岛在藤原的逼问下说出了行凶原因，他注册了学校的地下网站，参加了一个危险的游戏，为了获取点数不得不这么做。加入这个游戏的人都输入了自己的个人信息，如果能抢到别人的手机并发送短信就可获得点数，使用点数可以删除自己的信息，多余的点数还能换取巨额现金。然而一旦点数为零就“GAMEOVER”，个人秘密也随之暴露。藤原猜测真田的自杀和这个游戏有关，决定亲自参加这个游戏一探究竟。少女木下千织被别人登陆网站输入信息，被迫卷入了游戏，在遭遇危险时，藤原救了她。藤原、木下以及一干游戏参加者遭到了点数猎手们的袭击。纸屋真一郎突然出现，他劝说大家一起坐巴士前往一个安全的地方。藤原并不信任纸屋，他觉得集体行动容易遭到狙击，和木下一起下了巴士。刺客杀手一个接一个地出现，究竟藤原能否生存下来，成为游戏的胜者？伊吹学园的一名学生企图自杀，学生会主席藤原隼人（山田佑介饰）调查导致自杀的欺凌行为。随着调查的进展，藤原突然开始受到其他学生的攻击。当其中一名袭击者被抓获问其原因时，某简介网站的成员们争夺他的手机，胜者得到金钱和安全，败者则透露了一个他不想知道的秘密。坚信“这个世界上只有强者和弱者”的藤原，为了保护自己不想知道的秘密而参加了战斗。

美术馆仓库内的一副石棺因为意外而打开，被封印了800年的Greeed因此而复活。复活后的Greeed力量并不完全，所以他们以组成身体的硬币制造出“Yummy”。Yummy通过吸食人类欲望而成长，同时体内的硬币也会增加。Greeed以此收集硬币。　　偶然卷入复活事件的无理想、无欲望青年火野映司，因为自身的正义感而与Yummy战斗。而五个Greeed之一的Ankh，因为硬币的不足而导致除右手外都不能变身。Ankh看中了映司单纯的性格，于是把OOO Driver交给映司，让映司变身为假面骑士OOO消灭Yummy，自己从中获得硬币。　　假面骑士OOO的战斗到底会如何？Ankh能否重新获得身体？同时，与Greeed有莫大关系的“鸿上基金会”的目的又是什么？　　带着众多谜团，假面骑士OOO的故事开始了……

早在八百年前，人类的欲望催生出21枚核心硬币。凡是得到硬币的人，必将获得巨大的力量。2011年6月，德国图林根州，鸿上基金会的会长鸿上光生（宇梶刚士 饰）率领探险队深入图林根州某森林的腹地，经过不断地勘测和挖掘，终于找到了核心硬币的埋藏点，却无意间解开了尘封数百年的封印，而且也使森林和东京的新宿发生对调。伴随着巨大的变动，无数中世纪士兵从山洞中走出，展开残酷的杀戮。偶然路过附近的火野映司（渡部秀 饰）与泉信吾（三浦凉介 饰）卷入混乱，与武士们展开战斗。在武士的身后，是有着强大能力的炼金师盖拉（酒井美纪 饰），她复活后发誓成为成为新世界的主宰——奥兹（OOO）。　　混乱中，所有的人都被卷入德川八代将军吉宗（松平健 饰）所在的江户时代……

本作改编自同名科幻小说，曾于2018年推出由梶裕贵配音的有声小说，剧集以2030年为舞台，讲述了工薪族摘木健一（梶裕贵）因感情受挫而购买了人型AI作为妻子，开始了婚姻生活的故事。